内在因素：这种由於运动摩擦而引起的水泡只在特殊的部位出现，并非全身任何一处皮肤都会起水泡。
首先皮肤必须具有较厚的角质层，经得起摩擦力的刺激而产生水泡。身体大部份表皮的角质层都很薄，一旦遇到反覆性的摩擦往往就脱皮，把整个角质层及一部分的表皮一起脱下来。唯有手掌和脚底这种具有较厚的角质层的部位，才有机会由於运动摩擦而起水泡。
另一个特点是，易起水泡的皮肤往往和深层的组织黏得较紧，受到摩擦时不能跟表面的皮肤一起移动，所以在两层皮肤之间会因产生不同方向的作用力而裂开，组织液便迅速进入此裂缝而形成水泡。
外在因素：主要是挤压、磨擦与潮湿、相对的高温。运动中因出汗而潮湿的足底摩擦力增大，最容易引起水泡。反之，干燥的皮肤摩擦力较小，产生皮肤裂开的作用力也较小。另外，虽然水泡不是一种高温引起的烫伤，但如果皮肤温度增高，产生水泡的速度就会加快。
水泡的产生可分为两个阶段。